Clozaril: Effektiv Antipsykotisk Behandling ved Resistent Skizofreni
| Produktdosering: 100mg | |||
|---|---|---|---|
| Pakke (antal) | Pr. pill | Pris | Køb |
| 60 | €0.75 | €45.19 (0%) | 🛒 Læg i kurv |
| 90 | €0.57 | €67.79 €50.96 (25%) | 🛒 Læg i kurv |
| 120 | €0.47 | €90.38 €56.73 (37%) | 🛒 Læg i kurv |
| 180 | €0.38 | €135.57 €69.23 (49%) | 🛒 Læg i kurv |
| 270 | €0.32 | €203.36 €87.50 (57%) | 🛒 Læg i kurv |
| 360 | €0.29
Bedst pr. pill | €271.15 €102.88 (62%) | 🛒 Læg i kurv |
| Produktdosering: 50mg | |||
|---|---|---|---|
| Pakke (antal) | Pr. pill | Pris | Køb |
| 90 | €0.48 | €43.27 (0%) | 🛒 Læg i kurv |
| 120 | €0.43 | €57.69 €51.92 (10%) | 🛒 Læg i kurv |
| 180 | €0.39 | €86.54 €70.19 (19%) | 🛒 Læg i kurv |
| 270 | €0.36 | €129.80 €98.07 (24%) | 🛒 Læg i kurv |
| 360 | €0.34
Bedst pr. pill | €173.07 €124.03 (28%) | 🛒 Læg i kurv |
Synonymer | |||
Clozapin, markedsført under handelsnavnet Clozaril, er et atypisk antipsykotikum, der anvendes primært til behandling af resistent skizofreni. Det adskiller sig væsentligt fra andre antipsykotika gennem sin unike receptorbindingsprofil og anvendes ofte, når standardbehandlinger har vist sig ineffektive. På grund af dets potentielle risiko for alvorlige bivirkninger, herunder agranulocytose, kræver det streng monitorering gennem et obligatorisk risikominimeringsprogram. Trods dette forbliver det et af de mest effektive lægemidler til håndtering af svær psykotisk symptomatologi.
Funktion og farmakologisk profil
- Aktivt stof: Clozapin
- Lægemiddelklasse: Atypisk antipsykotikum
- Receptoraffinitet: Høj affinitet for dopamin D4, serotonin 5-HT2A/2C, adrenerge α1/α2 og histaminerge H1 receptorer. Lav affinitet for dopamin D2 receptorer.
- Halveringstid: Ca. 12 timer (kan variere)
- Metabolisme: Primært hepatisk via CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4-enzymer
- Udskillelse: Primært renal (50%) og fecal (30%)
Fordele ved behandling
- Overlegen effektivitet i forhold til andre antipsykotika ved behandlingsresistent skizofreni.
- Reduceret risiko for ekrapyramidale bivirkninger (EPS) sammenlignet med typiske antipsykotika.
- Evne til at reducere negative symptomer (såsom affektiv affladning, social tilbagetrækning) ved skizofreni.
- Potentiel effekt ved reduktion af suicidal adfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.
- Anvendelighed hos patienter, der ikke har tolereret eller responderet tilstrækkeligt på andre antipsykotika.
Almindelig anvendelse
Clozaril er indiceret til behandling af resistent skizofreni, defineret som utilstrækkelig respons på mindst to forskellige antipsykotika i tilstrækkelig dosis og varighed. Det anvendes også til behandling af psykotiske episoder ved Parkinsons sygdom, når standardbehandling ikke er tolereret, og til at reducere risikoen for recidiverende suicidal adfærd hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.
Dosering og administration
Behandling med Clozaril skal initeres under tæt supervision og med gradvis optrapning for at minimere bivirkninger som hypotensi og sedation.
- Startdosis: 12,5 mg én gang dagligt eller to gange dagligt.
- Optrapning: Dosis øges med 25-50 mg dagligt over 2 uger op til en mål-dosis.
- Vedligeholdelsesdosis: 300-450 mg dagligt i dividerede doser ved dagens slutning. Maksimal anbefalede dosis er 900 mg/dag.
- Dosisjustering: Kan være nødvendig baseret på klinisk respons, tolerabilitet og plasmakoncentration. Dosisjustering kræves ved samtidig brug af stærke CYP-enzymhæmmere eller -inducere.
- Administration: Tabletter skal synkes hele med vand. De kan tages med eller uden mad.
Forholdsregler
På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger kræver behandling med Clozaril omhyggelig overvågning.
- Hæmatologisk overvågning: Obligatorisk regelmæssig monitoring af neutrofiltal før start, under optrapning og kontinuerligt under vedligeholdelse for at screene for agranulocytose.
- Kardiovaskulær overvågning: Monitorering for myocarditis, kardiomyopati og pericarditis, især i de første uger af behandlingen. EKG anbefales.
- Metabolske effekter: Overvågning for vægtstigning, hyperglykæmi, dyslipidæmi og metabolt syndrom.
- Kognitive og motoriske effekter: Vær opmærksom på sedation, krampeanfald (dosisafhængig risiko) og ortostatisk hypotensi, især under dosisoptrapning.
- Specifikke populationer: Brug med forsigtighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose (forøget dødelighed) og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
Kontraindikationer
- Kendt hypersensitivity over for clozapin eller et hvilket som helst af hjælpestofferne.
- Uhelbredelig myeloproliferativ sygdom eller tidligere clozapin-induceret agranulocytose eller alvorlig granulocytopeni.
- Samtidig brug af lægemidler med potens til at forårsage alvorlig knoglemarvsdepression (f.eks. cytostatika, langvarig pyrazinamid-behandling).
- Ukontrolleret epilepsi.
- Alvorlig hjerte-, nyre- eller leversvigt.
- Akut alkohol- eller toksisk delirium, visse former for medicinsk depression af centralnervesystemet, comatøse tilstande.
- Kraftigt nedsat knoglemarvsfunktion.
Mulige bivirkninger
Bivirkninger er almindelige, især i starten af behandlingen, og kan inkludere:
- Meget almindelige (≥1/10): Sedation, søvnighed, dizziness, tachycardia, hypersalivation, forstoppelse, vægtstigning, ortostatisk hypotensi.
- Almindelige (≥1/100 til <1/10): Feber, ekstrem træthed, forhøjede leverenzymer, kvalme, opkastning, dyspepsi, tørst, hovedpine, tremor, stivhed, rastløshed (akathisi), svedtendens, synsforstyrrelser.
- Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Krampeanfald, bradykardi, EKG-forandringer (forlænget QT-interval), eosinofili, thrombocytopeni, leukopeni, urinretention, impotens.
- Sjældne (≥1/10.000 til <1/1.000): Agranulocytose, myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, neuroleptikt malignt syndrom (NMS), ileus, interstitiel nefritis.
- Meget sjældne (<1/10.000): Pulmonal emboli, venøs tromboembolisme.
Lægemiddelinteraktioner
Clozapin metaboliseres hovedsageligt via CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4, hvilket gør det modtageligt for interaktioner.
- Kraftige CYP1A2-hæmmere (f.eks. Fluvoxamin, Ciprofloxacin): Kan forøge clozapin-plasmakoncentrationen betydeligt. Dosis af Clozaril bør reduceres, og koncentrationen skal monitoreres.
- Kraftige CYP-enzyminducere (f.eks. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin): Kan reducere clozapin-plasmakoncentrationen og dermed dens effektivitet. Dosisjustering og tæt monitorering er nødvendig.
- Centraldæmpende lægemidler (f.eks. Benzodiazepiner, Opioider, Alkohol): Kan potensere sedation og respirationsdepression. Kombination bør undgås eller anvendes med stor forsigtighed.
- Lægemidler, der forlænger QT-intervallet (f.eks. visse antiarytmika, antibiotika, antipsykotika): Øger risikoen for livstruende arytmier. Kombination frarådes.
- Antihypertensiva: Effekten kan potenseres på grund af clozapins α-adrenerge hæmmende effekt, hvilket øger risikoen for ortostatisk hypotensi.
- Lægemidler med myelosuppressiv virkning: Øger risikoen for agranulocytose og er kontraindiceret.
Glemt dosis
Hvis en dosis glemmes, skal den indtages, så snart det er muligt. Hvis det derimod snart er tid til den næste planlagte dosis, skal den glemte dosis springes over. Dobbeltdosis må ikke indtages for at erstatte en glemt dosis. Patienter bør instrueres i ikke at stoppe behandlingen brat uden lægefaglig vejledning, da dette kan udløse abstinenssymptomer eller recidiv af psykose.
Overdosering
Symptomer på overdosering inkluderer forværring af kendte bivirkninger: dyb sedation, forvirring, koma, tachycardia, arrhytmi, hypotension, åndedrætsdepression, krampeanfald og antikolinerg syndrom. Behandling er symptomatisk og støttende. Der findes ikke et specifikt antidot. EKG-overvågning er afgørende. Gastrisk lavage kan overvejes, hvis patienten ankommer inden for en time efter indtagelse. Aktivt kul kan anvendes.
Opbevaring
Clozaril skal opbevares utilgængeligt for børn. Tabletter skal opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt og lys. Opbevaringsemperaturen bør være under 25 °C. Lægemidlet må ikke anvendes efter den udløbsdato, der står på æsken efter “Exp”.
Ansvarsfraskrivelse
Denne information er til vejledning og er ikke en erstatning for faglig medicinsk rådgivning. Ordination og monitorering af Clozaril skal altid foretages af en kvalificeret læge med erfaring i brugen af antipsykotika og i overensstemmelse med de gældende danske retningslinjer og det obligatoriske risikominimeringsprogram. Patienten skal være fuldt informeret om fordele og risici og indgå i den obligatoriske blodmonitoreringsordning. Lægen har det endelige ansvar for den individuelle dosisjustering og behandlingsbeslutning.
Anmeldelser
Anmeldelser fra kliniske brugere og speciallæger reflekterer ofte Clozarils unike rolle som et “sidste udvejs” lægemiddel med signifikant effekt, men også betydelige praktiske udfordringer.
“Clozaril er utvivlsomt det mest effektive antipsykotikum i vores arsenal til behandlingsresistent skizofreni. Vi ser ofte dramatiske forbedringer hos patienter, der har fejlet på alt andet. Den logistiske byrde ved den obligatoriske blodmonitorering er betydelig, men for de rigtige patienter er udbyttet uovertruffent.” – Speciallæge i psykiatri, Regionshospitalet
“Brugen af Clozaril kræver en høj grad af struktureret samarbejde mellem hospital, praktiserende læge og patient. Monitoreringskravene er absolut nødvendige, men de skaber også en sikkerhedsramme, der gør os trygge ved at anvende et så potent lægemiddel. De metaboliske bivirkninger er en reel udfordring, der kræver proaktiv håndtering.” – Klinisk farmakolog, Universitetshospital
“Som patient har Clozaril givet mig mit liv tilbage efter år med sygdom, hvor intet andet virkede. De ugentlige blodprøver er en lille pris at betale for den sindsro og stabilitet, jeg nu oplever. De første uger med træthed og dizziness var hårde, men de forsvandt stort set.” – Patient, 42 år