Ranol SR: Langvarig stabilisering af hjerterytmen

Ranol SR

Ranol SR

Pris fra €42.31
Produktdosering: 40mg
Pakke (antal)Pr. pillPrisKøb
90€0.53€48.08 €48.08 (0%)🛒 Læg i kurv
180€0.36€96.15 €65.38 (32%)🛒 Læg i kurv
270€0.31€144.23 €82.69 (43%)🛒 Læg i kurv
360
€0.28 Bedst pr. pill
€192.30 €100.00 (48%)🛒 Læg i kurv
Produktdosering: 80mg
Pakke (antal)Pr. pillPrisKøb
60€0.71€42.31 (0%)🛒 Læg i kurv
90€0.57€63.46 €50.96 (20%)🛒 Læg i kurv
120€0.49€84.61 €58.65 (31%)🛒 Læg i kurv
180€0.42€126.92 €75.96 (40%)🛒 Læg i kurv
270€0.37€190.38 €100.96 (47%)🛒 Læg i kurv
360
€0.35 Bedst pr. pill
€253.84 €126.92 (50%)🛒 Læg i kurv

Lignende produkter

Ranol SR er en receptpligtig antiarytmisk medicin, der indeholder virkestoffet ranolazin i en langsomt frigivende (SR) formulering. Det er specifikt udviklet til kronisk behandling af hjerterytmeforstyrrelser, især ved tilstande som ventrikulær takykardi. Lægemidlet virker ved at hæmme de sene natriumkanaler i hjertemuskelceller, hvilket forlænger refraktærperioden og stabiliserer cellemembranpotentialet uden at påvirke hjertefrekvensen og blodtrykket signifikant. Dette gør det til et værdifuldt værktøj for læger, der søger at opnå bedre rytmekontrol hos udvalgte patientgrupper.

Features

  • Aktivt stof: Ranolazin 500 mg eller 1000 mg
  • Farmakologisk klasse: Antiarytmika, kode: C01EB18
  • Farmakoterapeutisk gruppe: Lægemidler til behandling af hjertearytmier
  • Formulering: Oral tablet med modificeret (langsom) frigivelse (SR)
  • Biologisk halveringstid: Ca. 7 timer
  • Metabolisme: Primært via CYP3A4, og i mindre grad CYP2D6
  • Udskillelse: Primært renal (ca. 75%) og i fæces
  • Plasmabindingsgrad: Høj (ca. 62%)

Benefits

  • Opnår og opretholder en stabil sinusrytme ved at forlænge ventrikulært refraktært interval og QT-interval.
  • Reducerer hyppigheden og varigheden af symptomatiske arytmieepisoder, hvilket forbedrer livskvaliteten.
  • Tilbyder en unik virkningsmekanisme (hæmning af sene Na⁺-strømme), der er komplementær til andre antiarytmika.
  • Har et gunstigt hemodynamisk profil med minimal påvirkning af hjertefrekvens og blodtryk.
  • Kan være et alternativ for patienter, der ikke tåler eller ikke responderer tilstrækkeligt på traditionelle klasse I eller III antiarytmika.
  • Den langsomt frigivende formulering sikrer en stabil plasmakoncentration over 12 timer for ensartet effekt.

Common use

Ranol SR er indiceret til langtidsbehandling af kronisk ventrikulær takykardi hos voksne patienter. Det anvendes, når standardbehandling har vist sig utilstrækkelig eller uønsket. Det er ikke et førstevalgs-preparat, men reserveret til specifikke terapeutiske situationer, hvor dets unikke farmakodynamik giver en fordel. Forordningen skal altid ske af en cardiolog eller en læge med specialviden inden for hjertearytmier, baseret på en omhyggelig vurdering af patientens individuelle risikoprofil og sygdomsbillede.

Dosage and direction

Den anbefalede startdosis for Ranol SR er 500 mg oralt to gange dagligt. Dosis kan, baseret på terapeutisk respons og tolerabilitet, øges til 1000 mg to gange dagligt. Tabletten skal synkes hel og må ikke deles, knuses eller tygges, da dette vil ødelægge den langsomt frigivende egenskab og føre til en potentielt farlig, pludselig frigivelse af hele dosen. Ranol SR kan indtages med eller uden mad, men konsekvent indtagelse i forhold til måltider anbefales for at opnå forudsigelige plasmakoncentrationer. Dosisjustering kan være nødvendig ved nedsat nyrefunktion.

Precautions

Behandling med Ranol SR kræver omhyggelig monitorering. QT-forlængelse er en kendt virkning; derfor bør baseline-ECG og periodiske ECG-kontroller udføres for at overvåge QT-intervallet. Serumkreatinin og leverenzymer bør monitoreres regelmæssigt. Der bør udvises forsigtighed hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens eller let til moderat leversvigt. Brug hos patienter med svær leversvigt (Child-Pugh klasse C) frarådes. Patienter med unoderet hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi bør korrigeres, før behandling påbegyndes, da elektrolytforstyrrelser kan forværre arytmirisikoen.

Contraindications

Ranol SR er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for ranolazin eller et af de øvrige indholdsstoffer. Det er absolut kontraindiceret hos patienter med svær leversvigt (Child-Pugh klasse C). Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir og grapefrugtjuice) er kontraindiceret, da de øger ranolazin-plasmakoncentrationen markant. Brug hos patienter med et basisk QT-interval (QTc) > 500 ms frarådes stærkt.

Possible side effect

Almindelige bivirkninger (forekommer hos 1-10% af patienterne) omfatter svimmelhed, hovedpine, kvalme og forstoppelse. Mindre almindelige bivirkninger kan inkludere asteni (kraftesløshed), insomnia, og forbigående forhøjelse af leverenzymer. Som ved alle antiarytmika er der en risiko for pro-arytmi (f.eks. torsades de pointes), især under dosisoptrapning eller ved elektrolytforstyrrelser. Sjældne, men alvorlige bivirkninger omfatter agranulocytose og akut nyreskade. Eventuelle tegn på infektion (feber, ondt i halsen) skal straks rapporteres til læge.

Drug interaction

Ranolazin er et substrat for CYP3A4 og CYP2D6 og har potentiale for signifikante lægemiddelinteraktioner.

  • CYP3A4-hæmmere (stærke/moderate): F.eks. ketoconazol, diltiazem, verapamil, erythromycin. Øger ranolazinkoncentrationen kraftigt. Kontraindiceret eller kræver betydelig dosisreduktion.
  • CYP3A4-inducere: F.eks. rifampicin, phenytoin, phenobarbital, perikon. Kan reducere ranolazinkoncentrationen og dermed virkningen markant.
  • CYP2D6-substrater: F.eks. tricykliske antidepressiva, betablokkere som metoprolol. Ranolazin kan hæmme CYP2D6 og derved øge koncentrationen af disse lægemidler.
  • Digoxin: Ranolazin kan moderat forhøje digoxinkoncentrationen. Monitorering anbefales.
  • Andre QT-forlængende lægemidler: Samtidig brug med andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet (f.eks. visse antipsychotika, antibiotika), bør undgås eller ske under omhyggelig monitorering.

Missed dose

Hvis en dosis glemmes, skal den indtages, så snart det erindres. Hvis det derimod snart er tid til den næste planlagte dosis, skal den glemede dosis springes over. For at undgå en potentiel overdose må man ikke indtage en dobbeltdosis som erstatning for den glemede dosis. Det er afgørende at genoptage det normale doseringsskema med det samme for at opretholde stabil rytmekontrol.

Overdose

Symptomer på overdose kan forstærkning af de kendte bivirkninger, herunder alvorlig svimmelhed, kvalme, bradykardi og forlængelse af QT-intervallet med risiko for livstruende ventrikulære arytmier (torsades de pointes). Der findes ikke et specifikt antidot. Behandlingen er supportiv og symptomatisk og skal iværksættes på et hospital med kardiologisk overvågning og mulighed for EKG-monitorering. Aktivt kul kan gives, hvis indtagelsen er for nylig. Hemodialyse er ikke effektivt på grund af lægemidlets høje plasmabinding.

Storage

Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares i den originale yderemballage for at beskytte mod fugt og lys. Opbevarings temperatur må ikke overstige 25 °C. Tabletterne må ikke opbevares i badeværelset eller andre fugtige omgivelser. Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken og blisteren efter “EXP”. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Disclaimer

Denne information er til vejledning og er ikke et udtømmende substitute for faglige lægeinstruktioner. Patienten må ikke ændre dosis eller停止behandlingen uden først at konsultere deres vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo vo

More info: